Hva er kategoriene av farmasøytiske mellomprodukter?

I legemiddelindustrikjeden, farmasøytiskmellomprodukterer viktige forløpere for å syntetisere aktive farmasøytiske ingredienser （APIer）. De gjenspeiler direkte de tekniske rutene og den terapeutiske området Distribusjon av FoU. Disse forbindelsene er fremstilt via spesifikke kjemiske reaksjoner. Deretter går de gjennom trinn som kondens, acylering og chiral syntese for å bli API -er. Kvaliteten og forsyningsstabiliteten til farmasøytiske mellomprodukter påvirker medikamentproduksjonseffektiviteten. Her er en oversikt over klassifiseringssystemet og bransjens applikasjoner fra fire hoveddimensjoner.

Klassifisering av terapeutisk område: Målrettet etterspørsel etter presis posisjonering

Antitumor-mellomprodukter er den raskest voksende kategorien de siste årene. For eksempel krever syntesen av PD-1-hemmer-mellomprodukter flere koblingsreaksjoner, så som 2-fluoro-5-klorbenzosyre som et nøkkel-mellomprodukt for fremstilling av immunmedisiner som kamrelizumab. For ALK -målet trenger Brigatinib -mellomproduktet å konstruere en bifenylstruktur gjennom en Suzuki -koblingsreaksjon, med et renhetskrav på over 99,5%.

Antimikrobielle mellomprodukter dekker antibiotika, antivirale midler og andre felt. For eksempel oppnås 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA), som kjernen i cephalosporin-medisiner, gjennom spaltning av cephalosporin C; Den chirale aminstrukturen til HIV -medikament mellomliggende ritonavir krever bruk av enzymatisk oppløsningsteknologi for preparat.

Kardiovaskulære mellomprodukter er representert med statsmedisinske mellomprodukter, slik som atorvastatin-mellomproduktet (3R, 5R) -dihydroksy heptansyre lakton, som krever en asymmetrisk hydrogeneringsreaksjon for å bygge et kiralt sentrum, med en optisk renhet på over 9% E.G.

Klassifisering etter kjemiske strukturelle egenskaper: Vitenskapelig inndeling av molekylære skjeletter

Heterocykliske mellomprodukter utgjør halvparten av de farmasøytiske mellomproduktene, med nitrogenholdige heterocykler som er den vanligste. For eksempel brukes pyrrolopyridin-mellomprodukter i syntesen av JAK-hemmere, piperazin-mellomprodukter (for eksempel 1-tert-butoxycarbonyl piperazin) er vanlige strukturelle enheter i psykotropiske medikamenter, og purinintermediater er mye brukt i antiviralt medikament (som acyc.

Chirale mellomprodukter har høye tekniske barrierer på grunn av kontroll av stereokjemi. For eksempel må (S) -konfigurasjonsmellomproduktet av thalidomide utarbeides gjennom chiral kildesyntese eller kinetisk oppløsning, og dens optiske renhet påvirker direkte medikamentsikkerhet. De siste årene har anvendelsen av kontinuerlig strømningskiral katalyseteknologi redusert produksjonskostnadene for slike mellomprodukter med mer enn 30%.

Steroidale mellomprodukter oppnås ved å modifisere naturlige steroide forbindelser, så som prednisolon -mellomproduktet fremstilt fra diosgenin, som krever flere reaksjoner som oksidasjon og hydrolyse. Vedlikehold av konfigurasjonen av den steroide kjernen er nøkkelen til syntesen.

Klassifisering etter syntesefase og verdi: Klar definisjon av industrikjedehierarkiet

Start mellomprodukter er for det meste avledet fra grunnleggende kjemiske råvarer, så som p-nitroanilin oppnådd ved nitrerende anilin, som brukes som startmateriale for sulfonamidmedisiner og har en rikelig markedsforsyning med små prissvingninger.

Sentrale mellomprodukter refererer til kjernetrinnene i syntese -ruten som bestemmer dannelsen av stoffets aktive gruppe. For eksempel krever den viktigste mellomliggende syklopentecarboxylic acid of Oseltamivir konstruksjon av en seks-leddet ringstruktur gjennom en Diels-Alder-reaksjon, med en høy syntesekompleksitet og en en-kilo-pris som kan være 5-10 ganger for ordinære start-mellomprodukter.

Tilpassede mellomprodukter er skreddersydd for innovativ medikamentforskning og utvikling. For eksempel må linker-mellomproduktet til et visst ADC-medikament oppfylle egenskaper som motstand mot enzymatisk hydrolyse og spaltbarhet, ofte ved bruk av spesielle prosesser som fastfasesyntese eller fluorineringsmodifisering. Produksjonsskalaen starter vanligvis på gramnivå, og forsknings- og utviklingssyklusen kan vare 12-18 måneder.

Klassifisering av produksjonsteknologisti: Retningsveiledning for prosessinnovasjon

Kjemisk syntese mellomprodukter forblir mainstream. For eksempel brukes Grignard Reagent-mellomprodukter fremstilt gjennom Grignard-reaksjonen for å bygge karbon-karbonbindinger; Anvendelsen av elektrokjemisk synteseteknologi har redusert energiforbruket av nitrobenzenreduksjon for å fremstille anilin -mellomprodukter med 20%. Biokatalytiske mellomprodukter har betydelige fordeler i chiral syntese. For eksempel oppnår bruk av transaminase for å katalysere fremstillingen av sitagliptin -mellomprodukter en atomøkonomi på 100%, noe som reduserer bruken av organiske løsningsmidler med 90% sammenlignet med kjemiske metoder. Grønne katalytiske mellomprodukter tar i bruk teknologier som kontinuerlige strømningsreaksjoner og løsningsmiddelfri syntese. For eksempel syntetiseres et visst sartanmedisinsk mellomprodukt gjennom mikrobølgeovnassistert syntese, forkorter reaksjonstiden fra 8 timer i den tradisjonelle batchmetoden til 20 minutter og reduserer avløpsvannet med 75%.

Etter hvert som utviklingen av innovative medisiner fremmer mot komplekse mål, farmasøytiskmellomprodukterutvikler seg mot høyere aktivitet og selektivitet. Når du velger mellomprodukter, må bedrifter ta hensyn til retningslinjene for ICH Q3A -urenhetskontroll. Anvendelsen av nye teknologier som flytkjemi og fotokatalyse vil drive produksjonen av mellomprodukter mot "høy effektivitet, grønn og intelligent", og gir sterkere støtte for konsistensevaluering av generiske medisiner og forskning og utvikling av innovative medisiner.